中国合理用药探索

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翟崇凯, 杨少哲, 张清伟, 张贺伟, 付秀虹

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 1-11. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.01

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目的：探索芬苯达唑（FBZ）的抗肿瘤谱，基于网络药理学与分子对接技术解析其治疗结肠癌的潜在作用机制，并开发具备良好口服性能的FBZ纳米制剂，助力FBZ的临床应用转化。方法：首先采用CCK-8法、克隆形成实验及流式细胞术，筛选FBZ对7种常见肿瘤类型（结肠癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌）9种细胞系的抗肿瘤活性；通过网络药理学和分子对接方法，初步解析其作用于结肠癌的关键靶点与信号通路；制备基于胆酸盐载体的FBZ口服纳米药物，以克服其低水溶性限制。结果：FBZ对结肠癌细胞系的抑制效果最显著，随后依次为前列腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌及胰腺癌。网络药理学发现6个关键靶点，即BRAF、KDR、RAF1、MMP1、MAPK8和MAPK14;KEGG富集主要通过癌症通路、Rap1信号通路、VEGF信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路、MAPK信号通路、Relaxin信号通路和FoxO信号通路等。分子对接结果显示，FBZ与靶蛋白MAPK14、BRAF及其突变体BRAFV600E和RAF1具有良好的结合活性。FBZ口服纳米药物粒径大小约为300 nm，水溶性达到0.5 mg/ml，提高了约500倍。结论：FBZ在体外对结肠癌细胞表现出极高的敏感性，可能通过多靶点、多通路协同作用抑制肿瘤进展。开发的口服纳米制剂显著改善其水溶性，为FBZ潜在的临床抗肿瘤用药提供参考，并为未来的转化研究奠定基础。

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非紫杉烷类微管蛋白抑制剂的药品遴选量化评估

冯彩萍, 庄捷, 孙红, 蔡加琴, 李萍, 魏晓霞

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 12-22. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.02

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目的：对非紫杉烷类微管蛋白抑制剂优替德隆、艾立布林、长春瑞滨进行药物遴选量化评估，为医院决策者遴选和合理使用提供经验和循证证据。方法：参考《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》，从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性5个方面，通过收集药品药效学、药动学的基本资料，以及有效性、安全性方面的循证医学证据等，采用百分制评分的方式对三者进行量化评分，并根据评分结果划分推荐等级。结果：艾立布林的得分为75.47分，优势主要体现在药学特性、安全性和经济性。长春瑞滨的得分为69.60分，优势主要体现在经济性。优替德隆的得分为63.17分，由于缺乏对特殊人群的研究，安全性无优势；经济性也无优势。3种药物在有效性方面评分一致。结论：艾立布林的推荐级别是强推荐，长春瑞滨和优替德隆是弱推荐，推荐级别排序为：艾立布林>长春瑞滨>优替德隆。

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基于山东省药品不良反应监测数据对阿法替尼临床应用安全性的探讨

董敏, 张秀亮, 陈亚飞, 邱彦龙, 韩志勇

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 23-27. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.03

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目的：探讨阿法替尼不良反应（ADR）的发生特点，为临床用药安全提供依据。方法：对2019年1月1日～2022年12月31日山东省药品不良反应监测中心收集的医疗机构报告中132例阿法替尼相关ADR进行回顾性分析。结果：132例ADR报告中，严重ADR 20例（15.15%）。ADR临床表现前3位为腹泻、皮疹及口腔溃疡，严重ADR主要表现为严重腹泻、骨髓抑制、间质性肺炎等。结论：临床医生应及时识别ADR的发生，有效干预，使患者能够继续治疗，并最大限度发挥阿法替尼的临床益处。同时应警惕新的、严重的ADR的发生，保障患者临床用药安全。

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艾立布林联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性

郭广成, 段馨, 王楠

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 28-32. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.04

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目的：探讨单用艾立布林以及联合卡培他滨治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的临床疗效及安全性。方法：选取2022年2月～2023年5月期间于某院接受治疗的83例晚期TNBC患者作为研究对象，根据治疗方式不同分为单药治疗组（n=28）和联合治疗组（n=55）。单药治疗组患者仅接受甲磺酸艾立布林注射液治疗，联合治疗组患者在单药治疗组基础上联合卡培他滨片治疗，均治疗4个疗程。比较两组患者临床疗效、无进展生存期（PFS）及不良反应发生情况。结果：两组患者客观缓解率和疾病控制率比较均无统计学差异（P>0.05）。联合治疗组患者的中位PFS长于单药治疗组（P=0.001）。两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：艾立布林联合卡培他滨治疗晚期TNBC患者较单用艾立布林中位PFS更长，且不会增加不良反应的发生风险。

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重组人B型钠尿肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭的疗效及血流动力学改变研究

张南南, 张利霞, 秦英华

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 33-39. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.05

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目的：探讨重组人B型钠尿肽联合尼可地尔治疗急性心力衰竭(AHF的疗效及其对血流动力学的影响。方法：选取2019年1月～2022年5月某院心血管内科诊治的100例AHF患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组采用尼可地尔治疗，观察组在对照组的基础上联合重组人B型钠尿肽治疗。观察并记录两组患者治疗前后的心功能指标[左室舒张末容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）等]、Lee's心力衰竭评分、N-端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平、血液动力学指标[中心静脉压（CVP）、平均肺动脉压（MPAP）、心率（HR）、心排血量（CO）]、肾功能指标[血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）等]、临床疗效以及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患者的LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、Lee's心力衰竭评分、NT-proBNP、CVP、MPAP、HR、Scr、CysC均低于对照组（P<0.05）;SV、LVEF、CO均高于对照组（P<0.05）。观察组患者临床治疗总有效率（96.00%）高于对照组（78.00%，χ²=7.162,P=0.007）；治疗期间观察组患者不良反应总发生率（4.00%）低于对照组（18.00%，χ²=5.005,P=0.025）。结论：重组人B型钠尿肽联合尼可地尔治疗能显著减轻AHF患者的心衰严重程度，改善心功能指标及血流动力学指标，且未增加不良反应发生风险。

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阿加曲班早期治疗对急性缺血性脑卒中患者氧化应激、基质金属蛋白酶、血管内皮的影响

赵文栋, 张清峡, 柴晓燕, 赵远, 张毅, 刘艳霞

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 40-45. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.06

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目的：探究阿加曲班早期治疗急性缺血性脑卒中（AIS）及对氧化应激、基质金属蛋白酶（MMP）、血管内皮的影响。方法：选择2022年2月～2024年2月于某院治疗的160例AIS患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组80例。对照组行常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予阿加曲班早期治疗。治疗前后，观察两组患者神经功能缺损、生活能力，血清超氧化物歧化酶（SOD）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）等氧化应激因子，血清MMP-2、MMP-9等基质金属蛋白酶，血清内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）等血管内皮因子及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、ox-LDL、MAD、MMP-2、MMP-9水平均低于对照组；BI评分、SOD、eNOS、VEGF、NO水平均高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：阿加曲班早期治疗AIS可增强患者神经功能，提高生活能力，缓解机体氧化应激，抑制生成MMP，改善血管内皮。

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阿加曲班联合抗血小板治疗中型大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的效果

汪梦园, 白永杰, 杨幸文, 周俊梅, 孟凡超

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 46-52. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.07

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目的：探讨阿加曲班联合抗血小板治疗中型大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中（LAA-IS）的有效性及安全性，并分析在不同卒中亚型中的治疗效果。方法：回顾性收集 2022 年 3 月~2023 年 8 月期间某院神经内科收治的 370 例中型 LAA-IS 患者的病例资料，根据治疗方法不同分为对照组（n=153）和观察组（n=217）。对照组患者给予抗血小板治疗，观察组患者在对照组治疗基础上给予阿加曲班注射液治疗。比较两组患者神经功能评分［美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分］、短期预后评分［改良 Rankin 量表（mRS）评分］、早期神经功能恶化（END）发生率及出血情况，并按照梗死部位进行不同卒中亚型分析。结果：两组患者治疗 3 天及 7 天后 NIHSS 评分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组患者 90 天 mRS 评分 0~2 分占比、90 天mRS 评分 0~1 分占比均高于对照组（P＜0.05）；观察组患者 END 发生率（19.82%）低于对照组（29.41%，χ2=4.558，P=0.033）；两组患者出血发生率比较无统计学差异（χ2=0.007，P=0.935）；前循环梗死患者与后循环梗死患者治疗前 NIHSS评分、90 天 mRS 评分 0~2 分占比、90 天 mRS 评分 0~1 分占比、END 发生率及出血情况比较均无统计学差异（P＞0.05），前循环梗死患者治疗 3 天和 7 天时NIHSS 评分均低于后循环梗死患者（P＜0.05）。结论：阿加曲班联合抗血小板治疗可有效改善中型 LAA-IS 患者早期神经功能缺损症状及预后，降低 END 发生率，且不增加出血风险，尤其对前循环梗死患者神经功能的改善效果更优。

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银杏二萜内酯葡胺注射液辅助丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察

张华民, 崔伟佳

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 53-58. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.08

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目的：探讨银杏二萜内酯葡胺注射液辅助丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的临床疗效。方法：选取2022年1月～2024年10月期间某院收治的90例AIS患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。所有患者给予抗血小板治疗、氧疗、营养支持、调节血脂、降压及降糖等基础对症处理。对照组患者给予丁苯酞软胶囊治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液，连续治疗14天。比较两组患者血液流变学指标[血浆黏度、红细胞比容（HCT）、血小板黏附率]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、血管内皮损伤指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮（NO）]、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者血浆黏度、HCT和血小板黏附率均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;MDA、ET-1水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;SOD、NO水平均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗总有效率（95.56%）高于对照组（80.00%,P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：银杏二萜内酯葡胺注射液辅助丁苯酞软胶囊可提高AIS患者的临床疗效，改善血液流变学指标水平，减轻机体氧化应激反应及血管内皮损伤，且安全性良好。

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左氧氟沙星联合甲硝唑预防急性阑尾炎术后切口感染的效果及对患者血清炎症因子水平的影响

苗修会, 刘杰, 刘彦中

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 59-64. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.09

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目的：分析左氧氟沙星联合甲硝唑预防急性阑尾炎患者术后切口感染发生的效果，并对治疗过程中患者血清炎症因子白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）水平及导致感染的影响因素进行研究。方法：选取某院2021年5月～2024年5月手术治疗的急性阑尾炎患者102例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组单用甲硝唑预防术后切口感染，观察组在对照组基础上联合左氧氟沙星预防术后切口感染。观察两组患者术后感染发生率及治疗前、后血清炎症因子水平；根据是否发生切口感染，观察患者各项临床资料，分析导致切口感染的相关影响因素。结果：用药3天后，两组患者IL-8、TNF-α和CRP水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组术后切口感染发生率（9.80%）低于对照组（27.45%,P<0.05）。Logistic回归分析显示，年龄、发病时间、切口冲洗是导致切口感染发生的主要影响因素（P<0.05）。结论：左氧氟沙星联合甲硝唑对预防急性阑尾炎手术后切口感染有效，患者治疗后感染发生率明显降低，炎症因子水平得到改善。年龄、发病时间、切口冲洗是导致切口感染发生的主要影响因素，临床应予以关注。

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二陈汤加减联合阿奇霉素治疗儿童大叶性肺炎的临床研究

路俊锋, 马腾

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 65-70. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.10

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目的：探讨二陈汤加减联合阿奇霉素治疗儿童大叶性肺炎的临床疗效。方法：选取2022年3月～2024年5月期间某院儿科诊治的86例儿童大叶性肺炎患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。两组患儿干预前均接受基础支持治疗，包括氧疗、补液及必要的抗感染和对症治疗。对照组患儿给予注射用阿奇霉素治疗，观察组患儿在对照组治疗基础上联合二陈汤加减治疗，两组均连续治疗7天。比较两组患儿临床症状缓解时间（发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部湿啰音消失时间、食欲恢复时间）、中医证候积分、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白介素-6(IL-6)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患儿发热消退时间、咳嗽缓解时间、肺部湿啰音消失时间及食欲恢复时间均短于对照组（P<0.05）。两组患儿高热、咳嗽、气喘中医证候积分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;CRP、PCT和IL-6水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患儿临床治疗总有效率（93.02%）高于对照组（76.74%,P<0.05）。两组患儿不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：二陈汤加减联合阿奇霉素治疗儿童大叶性肺炎临床疗效较佳，可有效缩短临床症状恢复时间，降低中医证候积分和炎症因子水平，且不增加不良反应的发生风险。

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右美托咪定硬膜外麻醉在非气管插管全身麻醉小儿腹股沟疝手术中的应用

张华磊, 石鑫磊, 孙铭泽

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 71-77. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.11

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目的：探讨右美托咪定复合利多卡因及左布比卡因硬膜外麻醉在非气管插管全身麻醉小儿腹股沟疝手术中的应用。方法：选取2021年1月1日～2023年12月31日期间于某院行非气管插管全身麻醉小儿腹股沟疝手术的120例患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。所有患儿均静脉注射盐酸艾司氯胺酮注射液，对照组患儿加用盐酸利多卡因注射液和盐酸左布比卡因注射液硬膜外麻醉，观察组患儿在对照组麻醉基础上加用盐酸右美托咪定注射液。比较两组患儿麻醉指标（麻醉诱导时间、术后苏醒时间、术后拔管时间及麻醉室滞留时间）、血流动力学指标[心率（HR）、平均动脉压（MAP）]及血氧饱和度（SpO2）水平、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎症因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)]、Ramsay评分、儿童苏醒期谵妄评价量表（PAED）、东安大略儿童医院疼痛评分（CHEOPS）及不良反应发生情况。结果：观察组患儿麻醉诱导时间、术后苏醒时间、术后拔管时间及麻醉室滞留时间均短于对照组（P<0.05）。观察组患儿术中及术后10 min的HR、MAP水平均低于对照组（P<0.05）；两组患儿术中及术后10 min的SpO2水平比较均无统计学差异（P>0.05）。术后1天，两组患儿SOD水平均降低（P<0.05），但观察组高于对照组（P<0.05）;MDA、TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均升高（P<0.05），但观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患儿不同时间点的Ramsay评分均高于对照组（P<0.05），观察组患儿术后30 min、术后1 h的PAED评分均低于对照组（P<0.05），观察组患儿术后12 h、术后24 h的CHEOPS评分均低于对照组（P<0.05）。两组患儿不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：右美托咪定复合利多卡因及左布比卡因硬膜外麻醉在非气管插管全身麻醉小儿腹股沟疝手术中具有良好的麻醉效果，患儿血流动力学波动、氧化应激反应及炎症水平变化小，且安全性良好。

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机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术中丙泊酚靶控输注对患者麻醉复苏期合并低氧血症的影响因素

舒娟, 李勇, 韩菲菲, 涂立刚

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 78-84. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.12

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目的：探讨机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术（RALRP）中丙泊酚靶控输注对患者麻醉复苏期合并低氧血症的影响因素。方法：回顾性选取2023年4月～2024年11月期间某院收治的100例行RALRP的前列腺癌患者作为研究对象。根据RALRP中丙泊酚靶控输注麻醉后复苏期患者是否合并低氧血症对其分组，将术中合并低氧血症者纳入低氧血症组（n=26），将术中未合并低氧血症者纳入无低氧血症组（n=74）。对两组患者临床资料进行单因素分析，将单因素分析差异项代入共线性分析，并将不存在共线性关系项代入Logistic回归方程进行多因素分析，进一步分析前列腺癌患者RALRP中丙泊酚靶控输注麻醉复苏期合并低氧血症的影响因素。结果：两组患者术前血红蛋白水平、手术出血量、术前是否联合化疗、术中舒芬太尼用量比较均具有统计学差异（P<0.05），且上述项目无共线性关系[方差膨胀因子（VIF）≤10，容忍度≥0.1]。多因素分析结果表明，术前血红蛋白水平、手术出血量、术前是否联合化疗、术中舒芬太尼用量均为前列腺癌患者RALRP中丙泊酚靶控输注麻醉复苏期合并低氧血症的影响因素（P<0.05）。结论：接受RALRP中丙泊酚靶控输注麻醉的前列腺癌患者麻醉复苏期存在低氧血症发生风险，且术前血红蛋白水平、手术出血量、术前是否联合化疗、术中舒芬太尼用量均为患者麻醉复苏期合并低氧血症的影响因素。

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多西环素联合宫腔镜下息肉切除与内膜搔刮治疗反复种植失败伴慢性子宫内膜炎的疗效观察

何敏, 吴媛媛, 张瑜

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 85-90. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.13

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目的：探讨多西环素联合宫腔镜下息肉切除与内膜搔刮治疗反复种植失败（RIF）伴慢性子宫内膜炎（CE）的临床疗效。方法：选取2023年2月1日～2024年8月31日期间郑州大学第二附属医院收治的162例RIF伴CE患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组81例。对照组患者给予宫腔镜下息肉切除与内膜搔刮治疗；观察组患者在对照组治疗基础上联合盐酸多西环素片治疗，连续服用14天。比较两组患者CD38、CD138阳性例数、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素（IFN-γ）、白介素-8(IL-8)]、内膜转化日子宫内膜厚度、再次胚胎移植情况（移植胚胎数、移植优质胚胎数）及妊娠随访（临床妊娠率、早期流产率、活产率）。结果：治疗后，两组患者CD38、CD138阳性例数、TNF-α、IFN-γ和IL-8水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。两组患者内膜转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数和移植优质胚胎数比较均无统计学差异（P>0.05）。观察组患者临床妊娠率（61.04%）高于对照组（44.74%,P<0.05）。观察组患者早期流产率（4.26%）低于对照组（17.65%,P<0.05）。观察组患者活产率（76.60%）高于对照组（52.94%,P<0.05）。结论：多西环素联合宫腔镜下息肉切除与内膜搔刮治疗可促进RIF伴CE患者炎症消退，提高胚胎移植患者妊娠成功率。

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促性腺激素释放激素类似物联合米非司酮对子宫腺肌病患者性激素、子宫内膜容受性、趋化因子受体的影响

李春蕾, 郭玉生, 郭凤枝

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 91-97. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.14

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目的：研究促性腺激素释放激素类似物（GnRH-α）联合米非司酮治疗子宫腺肌病（AM）的疗效及对性激素、子宫内膜容受性（ER）、趋化因子受体的影响。方法：选择2019年6月～2023年6月鹤壁市妇幼保健院收治的110例AM患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组55例。对照组给予米非司酮治疗，观察组于对照组治疗基础上添加注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗。观察治疗前后两组患者黄体期血清黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、卵泡刺激素（FSH）等性激素水平，血管化血流指数（VFI）、血流指数（FI）、血管化指数（VI）等ER指标，以及血清趋化因子受体-4（CXCR-4）、趋化因子受体-7（CXCR-7）等趋化因子受体水平。记录痛经程度、月经量、子宫体积等临床指标，以及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组痛经程度、月经量、子宫体积均小于对照组；VFI、FI、VI、CXCR-7均高于对照组（P<0.05）；血清LH、E₂、FSH、CXCR-4水平均低于对照组（P<0.05）。观察组患者临床治疗总有效率（96.36%）高于对照组（80.00%,P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：GnRH-α联合米非司酮治疗子宫腺肌病可有效改善患者性激素、趋化因子受体水平，增强ER，且疗效较好，未见不良反应发生风险增加。

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达格列净联合利妥昔单抗治疗抗磷脂酶A2受体抗体阳性膜性肾病的效果及对辅助性T细胞/调节性T细胞的影响

高聪普, 陈文龙, 梁芳芳, 杨素霞

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 98-103. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.15

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目的：探究达格列净联合利妥昔单抗治疗抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体阳性膜性肾病（MN）的效果及对辅助性T细胞（Th17）/调节性T细胞（Treg）等的影响。方法：回顾性选取2020年4月～2024年7月某院肾内科PLA2R抗体阳性MN患者80例作为研究对象，根据用药方案不同分为观察组和对照组，每组40例。两组均给予血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂药物，在此基础上，对照组给予利妥昔单抗治疗，观察组给予达格列净联合利妥昔单抗治疗。比较两组患者肾功能指标[24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）]、Th17/Treg、肾损伤因子[肾损伤因子1(KIM-1)、胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白（β2-MG）、可溶性生长刺激表达因子2 (sST2)]、临床缓解率、PLA2R、不良反应及复发率。结果：治疗后，两组患者24 h UTP、Scr、BUN、Th17、KIM-1、CysC、β2-MG、sST2、PLA2R抗体均降低，且观察组低于对照组；Treg和Th17/Treg均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组临床缓解率（87.50%）高于对照组（75.00%），比较无统计学差异（P>0.05）。两组患者不良反应发生率、复发率无统计学差异（P>0.05）。结论：达格列净联合利妥昔单抗能有效改善PLA2R抗体阳性MN患者肾功能，调控Th17/Treg平衡、减轻肾损伤，且安全性较高。

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阿立哌唑片联合帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效及对患者社会功能、神经营养因子水平的影响

陶俊伟, 王娜, 刘春晓, 何磊

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 104-110. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.16

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目的：探讨阿立哌唑片联合帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效及对患者社会功能、神经营养因子水平的影响。方法：选取2022年1月～2024年5月在某院接受治疗的精神分裂症患者121例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（60例患者中，有5例脱落，最终纳入55例）和对照组（61例患者中，有6例脱落，最终纳入55例）。对照组给予帕利哌酮缓释片治疗，观察组给予阿立哌唑片联合帕利哌酮缓释片治疗。观察两组患者在治疗前后阳性与阴性症状量表评分（PANSS）、个人与社会功能量表（PSP）、重复性成套神经心理状态评定量表（RBANS）及神经营养因子水平情况，比较两组临床疗效并对组间不良反应发生情况进行分析。结果：治疗后，两组患者的PANSS评分降低（P<0.05），但组间比较无统计学差异（P>0.05）;PSP各维度评分（社会有益活动评分、个人与社会关系评分、自我照料评分、扰乱与攻击行为评分）均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）,PSP总分升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）；观察组的RBANS各维度评分较治疗前升高（P<0.05），且高于对照组（P<0.05）；两组胶质源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、神经营养因子3(NT-3)水平均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）；观察组患者临床治疗总有效率（90.91%）高于对照组（65.45%,P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：阿立哌唑片联合帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症可提升患者的社会功能和认知水平，改善神经营养因子水平，且没有增加不良反应发生风险。

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本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的临床疗效及对Th17、Treg细胞比例的影响

常珍珍, 闫保梅, 李显龙, 江佳慧, 袁涛

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 111-116. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.17

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目的：探讨本维莫德乳膏联合阿维A胶囊对寻常型银屑病患者辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）及其炎症因子水平的影响。方法：选取2023年1～6月期间于某院皮肤科门诊治疗的150例寻常型银屑病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组75例。对照组患者给予阿维A胶囊治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用本维莫德乳膏，均连续治疗16周。比较两组患者银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分、外周血中Th17和Treg细胞、炎症因子[白介素-17（IL-17）、白介素-10（IL-10）]水平、临床疗效、复发率及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者PASI评分和DLQI评分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;Th17细胞比例和Th17/Treg均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;Treg细胞比例均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）;IL-17水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;IL-10水平均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗总有效率（86.66%）高于对照组（73.33%,P=0.033）。随访期间，观察组患者复发率（1.33%）低于对照组（9.33%，χ²=4.754,P=0.029）。两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（χ²=2.519,P=0.113）。结论：本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病患者临床疗效较佳且安全性较高，可能机制与改善Th17/Treg失衡有关。

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他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗慢性湿疹患者的疗效及对皮肤屏障功能的影响

许慧芳, 王新杰, 张海璐

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 117-121. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.18

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目的：分析他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗慢性湿疹患者的疗效及对皮肤屏障功能的影响。方法：选取2022年5月～2023年5月某院接诊的慢性湿疹患者76例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例。对照组使用地奈德乳膏外涂治疗，观察组在此基础上联合他克莫司外涂治疗。比较治疗前后两组患者的湿疹面积严重度指数（EASI）、皮损严重程度评分、瘙痒程度评分、皮肤生理功能指标[经表皮水分流失（TEWL）、皮肤油脂（SC）及角质层含水量（WCSC）]的变化情况及两组患者的临床疗效。结果：治疗后，两组患者EASI、皮损严重程度评分、瘙痒程度评分、TEWL均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;SC和WCSC均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组临床治疗总有效率（94.74%）高于对照组（76.32%,P<0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：他克莫司软膏联合地奈德乳膏治疗湿疹相较于单独使用地奈德乳膏可更好地降低皮损严重程度，减轻瘙痒程度、恢复皮肤屏障功能，且疗效显著。

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加味八珍汤治疗乳腺癌癌因性疲乏患者气血两虚证的疗效及安全性观察

覃霄燕, 李鸿章, 王洪宇, 刘奕兵

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 122-128. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.19

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目的：探讨加味八珍汤治疗乳腺癌癌因性疲乏患者气血两虚证的临床疗效及安全性。方法：选取2023年6月～2024年6月期间某院收治的104例乳腺癌癌因性疲乏患者作为研究对象，采用信封法分为对照组（n=52，脱落3例，共完成49例）和观察组（n=52，脱落3例，共完成49例）。对照组患者给予盐酸表柔比星注射液（或盐酸多柔比星脂质体注射液）+注射用环磷酰胺标准化疗方案，观察组患者在对照组治疗基础上给予加味八珍汤治疗。比较两组患者Piper疲乏量表（PFS）评分、中医症状评分、PI3K-Akt信号通路因子（PI3KmRNA、AktmRNA）、炎症因子[γ干扰素（IFN-γ）、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)]及不良事件发生情况。结果：治疗后，两组患者行为、情绪、感觉以及认知疲乏评分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；主症评分和次症评分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;PI3KmRNA、AktmRNA均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;IFN-γ水平均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）;IL-4、IL-6和IL-8水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患者中性粒细胞数量下降率、恶心呕吐发生率均低于对照组（P<0.05）；两组患者心脏毒性、肝功能损害发生率比较均无统计学差异（P>0.05）。结论：加味八珍汤治疗乳腺癌癌因性疲乏气血两虚证效果较佳，可改善患者临床症状，调节PI3K-Akt信号通路，减轻炎症反应，且不增加不良事件的发生风险。

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基于营卫理论探析黄芪桂枝五物汤在脑系疾病中的应用

杨惠杰, 张国海, 张珂珂

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 129-133. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.20

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营卫失调可表现为营强卫弱、营弱卫强、营卫俱虚3种病理状态。临床诸多脑系疾病多由于营卫失调、正气不足、外邪入侵而发病，治则应以调和营卫、益气助阳为主。黄芪桂枝五物汤为调和营卫、温经通络的代表方剂，可调和营卫、益气通阳、和血通络、蠲痹止痛。本研究基于中医营卫理论，深入探讨黄芪桂枝五物汤在脑系疾病治疗中的独特价值，并结合临证医案，以期为临床治疗脑系相关疾病提供参考。

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健脾愈胃汤联合四联方案治疗脾胃虚寒证胃溃疡患者的临床疗效

程涛, 安秀丽, 李凯

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 134-140. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.21

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目的：探讨健脾愈胃汤联合四联方案治疗脾胃虚寒证胃溃疡患者的临床疗效。方法：选取2022年1月～2024年5月期间于某院门诊接受治疗的122例脾胃虚寒证胃溃疡患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组61例。对照组患者给予四联方案治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用健脾愈胃汤，连续用药4周。比较两组患者血液学指标[生长激素释放多肽（Ghrelin）、三叶因子1(TFF1)、三叶因子2(TFF2)、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ]、胃黏膜转化生长因子-β(TGF-β)、Smad3阳性例数、中医证候评分、临床疗效、幽门螺杆菌（Hp）根除率、溃疡愈合率、半年内复发率及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组患者Ghrelin、TFF1、PGⅠ/PGⅡ均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;TFF2均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）；胃黏膜TGF-β、Smad3阳性例数均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）；主症评分、次症评分及总评分均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗总有效率（93.22%）高于对照组（79.31%,P<0.05）。观察组患者溃疡愈合率（59.32%）高于对照组（39.66%,P<0.05），半年内复发率（2.86%）低于对照组（21.74%,P<0.05）。两组患者Hp根除率和不良反应总发生率比较均无统计学差异（P>0.05）。结论：健脾愈胃汤联合四联方案治疗脾胃虚寒证胃溃疡患者临床疗效较佳，可有效减轻临床症状，缓解胃黏膜损伤，抑制TGF-β、Smad3表达，减少复发率，且不会增加不良反应的发生风险。

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多措并举对提高住院患者治疗用抗菌药物使用前病原学送检率的效果分析

李涛, 王来斌, 于月双, 吴华清

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 141-145. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.22

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目的：通过采取多种措施对住院患者治疗用抗菌药物使用前病原学送检进行干预，从而探讨多措并举对提高住院患者治疗性使用抗菌药物前病原学送检率的效果。方法：选取2021年7月～2024年6月某院住院期间接受抗菌药物治疗的患者，分为3期，比较干预前后住院患者治疗性使用抗菌药物前病原学送检率、治疗性使用各级抗菌药物前病原学送检率、新发现医院感染病原学送检率以及重点抗菌药物联用前病原学送检率。结果：干预后，全院、内科、外科、儿科、重症监护病房（ICU）病原学送检率均升高，具有统计学差异（P<0.001），但外科尚未达到改进目标；治疗性使用各级抗菌药物前病原学送检率均升高，具有统计学差异（P<0.001）；新发医院感染病原学送检率，全院及内科均升高，具有统计学差异（P<0.05）；重点抗菌药物联用前病原学送检率，全院、内科、外科、ICU干预二期均达到了目标值。结论：多措并举可有效提高住院患者治疗用抗菌药物使用前病原学送检率、医院感染病原学送检率及重点药物联用前病原学送检率，且抗菌药物级别越高，治疗前病原学送检率越高。

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基层医院抗菌药物与糖皮质激素的那些事

王丽, 白作栋

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 146-149. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.23

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<正>抗菌药物和糖皮质激素是两类非常重要的药物，它们功能各异，但在许多疾病的治疗中需要联合使用，以起到互补的作用来改善患者的临床症状。糖皮质激素与抗菌药物的合理搭配，需要基于患者的具体病情、病原体的类型及耐药情况，以及患者的整体健康状况来决定。例如，在治疗某些炎症性疾病[如重症社区获得性肺炎（severe community-acquired pneumonia,SCAP）]或免疫介导的病症（如过敏性休克、急性哮喘发作等）时，如果并发细菌感染，

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抗精神病药物合理换药须知道

姜波, 刘占文

中国合理用药探索. 2025, 22(4): 150-152. https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-3327.2025.4.24

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<正>某患者听别人说：“某某药品是新药，疗效很好”“短效药物吃起来太麻烦了，换成长效缓释药省事”等，便私自停止使用原来的药物治疗，更换了药物。然而在换药后，疗效并未向期待的方向发展，甚至出现了精神疾病的复发或病情加重的趋势。为什么会发生这种情况？为什么不建议随意更换或停止使用抗精神病药物？

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2025年, 第22卷, 第4期　刊出日期：2025-04-30

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