目的：探讨腹腔镜袖状胃切除术（LSG）联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）患者的临床疗效及安全性。方法：选取2022年2月～2023年1月期间于某院治疗的86例T2DM患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组43例。两组患者治疗前均调整饮食和生活习惯。对照组患者给予盐酸二甲双胍缓释片治疗，观察组患者在对照组基础上给予LSG治疗。记录观察组患者术中出血量、手术时间等手术相关指标及术后并发症发生情况；比较两组患者血糖代谢指标[糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹血糖（FBG）]、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂指标[甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、血清胰岛素敏感性相关指标[蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、摄食抑制因子-1(NSF-1)、羧化不全骨钙素（uc OC）]、临床疗效及不良反应发生情况。结果：观察组患者术中平均出血量（15.28±5.26）ml,平均手术时间（85.29±8.87）min，术后并发症发生率为4.65%。治疗3个月后，两组患者HbA1c、2hPG、FBG、HOMA-IR、TG、TC和LDL-C水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;HDL-C水平均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）;PTP1B、NSF-1水平均降低（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05）;uc OC水平均升高（P<0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。观察组患者治疗总有效率（93.02%）高于对照组（74.42%,P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：LSG联合二甲双胍治疗T2DM患者临床疗效较佳，可有效改善糖脂代谢及血清PTP1B、NSF-1、uc OC水平，且不会增加不良反应的发生风险。