目的：探讨2型糖尿病（T2DM）合并高血压患者应用西格列汀联合硝苯地平与二甲双胍治疗的临床效果。方法：前瞻性选取2023年4月～2024年7月某院接诊的90例T2DM合并高血压患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（硝苯地平控释片+盐酸二甲双胍片）和观察组（磷酸西格列汀片联合硝苯地平控释片与盐酸二甲双胍片），每组45例。持续用药3个月后，对比两组患者24 h/日间/夜间血压变异性指标[舒张压变异性（DBPV）、收缩压变异性（SBPV）]、血管内皮功能指标[可溶性内皮糖蛋白（sEng）、内皮素（ET）]、左心室质量指数、胰岛素敏感性指标[空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、临床疗效以及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组24 h DBPV、日间DBPV、夜间DBPV、24 h SBPV、日间SBPV、夜间SBPV、FINS、FPG、HOMA-IR、sEng及ET较治疗前均降低（P<0.05），且观察组24 h DBPV、24 h SBPV、日间SBPV、FINS、FPG及HOMA-IR均低于对照组（P<0.05）；两组日间DBPV、夜间DBPV、夜间SBPV、sEng、ET及左心室质量指数比较均无统计学差异（P>0.05）；观察组临床治疗总有效率（91.11%）高于对照组（75.56%,P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论：西格列汀联合硝苯地平与二甲双胍治疗T2DM合并高血压患者有一定的疗效，能改善患者的血压变异性及胰岛素敏感性指标、血管内皮功能，且不会增加不良反应发生风险。