检验检测与合理用药
张颖, 张月丽, 杨晓瑞, 李文星, 马岩
目的:探讨药物靶基因介导的调脂药物与骨质疏松(OP)间的潜在因果关系。方法:基于全基因组关联分析(GWAS)数据库、全球脂质遗传学联盟(GLGC)、IEU Open GWAS,选择与调脂药物强关联的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,并借助逆方差加权法(IVW)、加权中位法(WM)、MR-Egger、加权模型、简单模型等多种统计学方法,以优势比(OR)评价调脂药物与OP间的因果关系。通过敏感性分析验证结果的可靠性,并使用Cochran's Q进行异质性检验,MR-Egger intercept检验是否存在水平多效性,留一法分析是否具有潜在影响的SNPs等。结果:3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)介导的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与OP风险升高有关,其中HMGCR抑制剂与OP的OR值为0.9934(95%CI:0.9878~0.9990,P=0.0207<0.05),PCSK9抑制剂与OP的OR值为0.9819(95%CI:0.9792~0.9845,P=0.0266<0.05)。敏感性分析显示结果具有可靠性,无明显偏倚。结论:HMGCR抑制剂和PCSK9抑制剂可能有助于预防OP的发生,通过基因层面探讨调脂药物对OP的因果关系,有望对OP的早期防治提供有利证据。