张新乐, 于丽, 杨玉玲, 王笑天, 张寒娟, 孙迪迪
目的:量化评估伏立康唑对心脏移植患者他克莫司血药浓度的影响,为该特殊人群的个体化免疫抑制治疗提供循证依据。方法:采用回顾性队列研究方法,纳入2018年8月~2025年8月于本院接受同种异体心脏移植术且术后接受他克莫司与伏立康唑治疗的64例患者,收集并对比联合用药前后他克莫司的日剂量、谷浓度及标准化血药浓度,并运用多元线性回归分析影响他克莫司标准化血药浓度的关键因素。结果:联用后,他克莫司平均日剂量由3.198 mg减至1.386 mg,降幅为56.7%(P<0.05);他克莫司标准化血药浓度从4.387 ng/(ml·mg)升至10.756 ng/(ml·mg),增幅为145.2%(P<0.05)。联用前后他克莫司谷浓度比较无统计学差异(P>0.05)。伏立康唑不同给药途径(空腹口服与静脉滴注)对他克莫司谷浓度、日剂量及标准化血药浓度的影响均无统计学差异(P>0.05)。相关性分析提示,伏立康唑日剂量与他克莫司标准化血药浓度呈显著负相关(r=-0.197,P=0.038),而伏立康唑谷浓度与他克莫司谷浓度(r=0.254,P=0.007)、他克莫司标准化血药浓度(r=0.428,P<0.001)均呈显著正相关。联用前后患者的肝肾功能指标[总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清肌酐(SCr)]比较无统计学差异(P>0.05)。多元线性回归分析显示,性别、伏立康唑谷浓度及日剂量是影响他克莫司标准化血药浓度的独立因素。结论:伏立康唑可显著增加心脏移植患者他克莫司的体内暴露,联合用药期间他克莫司剂量应减量50%~60%,并需依据伏立康唑的实际血药浓度进行动态个体化调整。在规范的治疗药物监测下,该联合方案未对肝肾功能产生显著影响。